15年前，在ICU待了六個(gè)月、三次瀕臨死亡的他接受了臨終禱告，并與女友、父親和姐妹告別。

15年后，他在《Possible》節(jié)目中，講述自己如何利用AI把求生之戰(zhàn)轉(zhuǎn)變?yōu)檎人松墓适隆?/p>

David Fajgenbaum

他叫David Fajgenbaum，是一位醫(yī)師、科學(xué)家、暢銷書作者，也是賓大醫(yī)學(xué)院獲得終身教職的年輕教授之一。

Fajgenbaum在喬治城大學(xué)讀本科時(shí)，被確診患上一種罕見的免疫系統(tǒng)疾病——卡斯特曼病（Castleman），就連全球頂級醫(yī)學(xué)專家也認(rèn)為他已無藥可救。

但Fajgenbaum不甘心接受醫(yī)生的「死亡判決」，無數(shù)次嘗試之后，他終于發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的突破口——免疫系統(tǒng)中一條異常活躍的mTOR信號(hào)通路。

而原本用于防止腎移植排斥反應(yīng)的藥物西羅莫司（sirolimus）剛好可以抑制這個(gè)通路。

在Fajgenbaum的建議下，醫(yī)生同意嘗試使用西羅莫司治療，沒想到竟然真的救了他的命。

這次戰(zhàn)勝死亡的經(jīng)歷，讓Fajgenbaum意識(shí)到現(xiàn)存醫(yī)療體系中的一個(gè)巨大盲點(diǎn)：

它們主要被設(shè)計(jì)來治療醫(yī)生已知的疾病，而不是那些缺乏治療方案的龐大病群；人類目前已知的疾病約有18,000種，其中約14,000種尚無任何獲批的藥物療法。

這意味著全球數(shù)千種已獲批藥物往往被用于特定疾病，但從生物學(xué)角度看它們也許還有更多潛在用途尚未被挖掘。

這一發(fā)現(xiàn)讓Fajgenbaum決定把「找到現(xiàn)有藥物的新用途」，拯救像他和母親那樣曾經(jīng)「別無選擇」的病人作為自己的使命。

Fajgenbaum創(chuàng)立了一個(gè)非營利組織Every Cure，打造了一個(gè)名為MATRIX的AI系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以吸收生物醫(yī)學(xué)知識(shí)圖譜，并預(yù)測哪些現(xiàn)有藥物可能對尚無治療手段的疾病有效。

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Every Cure官網(wǎng)：通過重新利用藥物幫助我們拯救和改善生命

如果按照當(dāng)前全球大約4,000多種已獲批藥物和18,000種疾病來算，可能的組合多達(dá)7500萬種，單純依靠人類是難以評估的，但AI讓這一切變得可能。

截至目前，Every Cure已經(jīng)取得了令人驚嘆的成果：

他們幫一位名為Michael的血管肉瘤患者（一種罕見且在以往幾乎是必死的癌癥）發(fā)現(xiàn)了新的治療方法，使他在「被預(yù)言死亡」的九年中又相繼見證了兒女生命最重要的時(shí)刻；

他們幫助芝加哥一位小女孩Kaila找到了一種現(xiàn)有免疫療法，使她在所有標(biāo)準(zhǔn)治療方案都失敗后出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)；

他們幫助溫哥華一位病危患者推薦TNF抑制劑，患者到現(xiàn)在病情已緩解兩年半；

他們發(fā)現(xiàn)了一種名為DFMO藥物的新用途，該藥物最初為治療昏睡病而開發(fā)，現(xiàn)在可能幫助患有罕見神經(jīng)疾病「巴赫曼-布普綜合征」的兒童恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能 ……

追尋自己的「解藥」

想象一下，你生病了，你的身體開始衰竭，器官在一個(gè)個(gè)停止運(yùn)作，但世界上最頂尖的醫(yī)生直視你的眼睛說：

「我們不知道你得了什么……」

你感到虛弱、害怕、困惑，但這正是罕見病患者所面臨的現(xiàn)實(shí)。

全球有超過10,000種罕見疾病影響著4億人，然而其中95%的疾病沒有任何經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療。

這些罕見病由于長期研究資金不足，數(shù)據(jù)稀缺，而且醫(yī)療系統(tǒng)往往也過于碎片化，難以給出明確治療方案。因此，對患者和他們的家庭而言，這樣的打擊是毀滅性的。

Fajgenbaum就曾是這些罕見病患者其中的一員。

他在重癥監(jiān)護(hù)室待了六個(gè)月，三次瀕臨死亡，他將一場原本屬于自己的求生之戰(zhàn)，轉(zhuǎn)化為拯救他人生命的長期使命。

Fajgenbaum在喬治城大學(xué)讀大四時(shí)，創(chuàng)立了一個(gè)以自己母親名字命名的組織，兩年前，他的母親因罹患腦癌去世。

在母親臨終前，F(xiàn)ajgenbaum答應(yīng)她要做兩件事：

創(chuàng)建一個(gè)為失去親人的大學(xué)生提供支持的組織；

要把一生獻(xiàn)給為像母親這樣的病人尋找治療方案。

在喬治城大學(xué)讀書時(shí)，F(xiàn)ajgenbaum發(fā)現(xiàn)了一個(gè)令人吃驚的事實(shí)：

人類有18,000種疾病，其中14,000種一個(gè)獲批療法都沒有。

在醫(yī)學(xué)院關(guān)于某個(gè)疾病的問題通常會(huì)有一個(gè)「已知」答案，但事實(shí)上絕大多數(shù)疾病都沒有FDA批準(zhǔn)的藥物。

正是這種差距造成了Fajgenbaum在2010年忽然罹患卡斯特曼病時(shí)的那種「既害怕又心碎」遭遇。

當(dāng)時(shí)的他還是喬治城大學(xué)的一名25歲的大三醫(yī)學(xué)生，同時(shí)還擔(dān)任著校橄欖球隊(duì)的四分衛(wèi)，突然之間就墜落病危住院的深淵。

更要命的是，這一切急劇變化之中沒有任何可被醫(yī)療確診的依據(jù)。

這次打擊徹底顛覆了Fajgenbaum對醫(yī)療的看法，他原以為每種病都會(huì)有答案，都會(huì)有針對的藥物，只要去一流醫(yī)院就會(huì)有解決方案，然而在他這次患病后，就連眼前的全球頂尖專家也束手無策。

當(dāng)醫(yī)生告訴他，沒有更多在研藥物、也沒有希望的線索，不甘放棄的Fajgenbaum忽然想到：他剛剛使用了7種并非針對卡斯特曼的化療藥，而它們以前短暫見效了，會(huì)不會(huì)還有第8種「為其他病研發(fā)」的藥也能用在自己身上？

于是他決定把剩下的時(shí)間都投入在利用現(xiàn)有藥物來尋找新的治療方案上。

他開始每隔幾周把自己的血樣存進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的冷凍柜，從血樣數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)治療機(jī)會(huì)。

終于在一次血樣分析中發(fā)現(xiàn)在他的免疫系統(tǒng)里，有一條mTOR通路處于過度活躍狀態(tài)，剛好有一種西羅莫司的藥物可以抑制這種過度活躍，于是他開始在自己身上試用，這種藥物輔助他將疾病緩解了十一年半。

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2021年，F(xiàn)ajgenbaum在社交媒體上慶祝自己迎來治療7年的緩解期。

治療成功不僅讓他能夠堅(jiān)持到婚禮，還讓他有機(jī)會(huì)和妻子、女兒幸福地生活在一起。

Fajgenbaum稱正是橫向思維拯救了自己的生命。

「我沒有十億美元或十年時(shí)間從頭開發(fā)一種新藥。我的生存取決于一個(gè)關(guān)鍵策略：識(shí)別并重新利用為其他疾病制造的現(xiàn)有藥物來治療我自己的疾病。」

Every Cure的誕生

西羅莫司嘗試的成功，讓Fajgenbaum開始更進(jìn)一步去為其他罕見病患者尋找新的藥物。

他們先是幫助芝加哥一位叫Kaila的小女孩找到了另一種藥，效果非常好。

接著，他們又為一位名叫Michael的血管肉瘤患者（Angiosarcoma）找到了另一種藥。

這些「跨疾病」的成功案例，更加堅(jiān)定了Fajgenbaum的想法。

2022年9月，他和摯友、AI工程師Grant Mitchell共同創(chuàng)辦了非盈利組織Every Cure，把他們曾經(jīng)在賓大實(shí)驗(yàn)室為將近十種不同疾病找到可用藥這件事，通過AI真正實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、自動(dòng)化，并面向所有藥物和疾病。

而實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的工具就是AI平臺(tái)——MATRIX。

該系統(tǒng)會(huì)為每一種FDA獲批藥物（大約 4,000 種）對每一種人類疾病（約 18,000 種）做匹配。

如果把藥和病做成一個(gè)矩陣，就是7500萬種可能（4000×18000），Every Cure希望幫助人類在這7500萬種可能中「排出優(yōu)先級」。

MATRIX系統(tǒng)的底層基石是龐大的生物醫(yī)學(xué)知識(shí)圖譜，它利用「已知療法」來訓(xùn)練算法，然后讓算法對「每個(gè)藥——每種病」的其他組合做預(yù)測并打出一個(gè)0到1的分?jǐn)?shù)。

Every Cure會(huì)為「每個(gè)藥——每種病」生成分?jǐn)?shù)，然后展示給醫(yī)療團(tuán)隊(duì)。

此外，有一個(gè)「建議模式」（suggestions mode），專門提醒醫(yī)療團(tuán)隊(duì)關(guān)注那些「不明顯但有意思」的組合：

比如算法給了0.99，但它還不是該病的標(biāo)準(zhǔn)治療，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)就會(huì)深入挖掘，比如通過生物醫(yī)學(xué)知識(shí)圖譜去做進(jìn)一步調(diào)查。

當(dāng)然，要在7500萬種可能中做出選擇非常具有挑戰(zhàn)性，所以Every Cure會(huì)優(yōu)先攻克「最糟糕的病」。

如何讓AI真正幫助醫(yī)學(xué)？

Every Cure以往的工作是橫掃所有藥、所有病，從7500萬種可能中尋找藥與病之間的匹配。

隨著AI技術(shù)的推進(jìn)，兩年半前MATRIX系統(tǒng)剛推出時(shí)，生成「7,500 萬個(gè)分?jǐn)?shù)」需要100天，而現(xiàn)在只要17小時(shí)。

但是這還不夠，F(xiàn)ajgenbaum還設(shè)想結(jié)合整條就醫(yī)旅程，通過AI能為病人匹配到「對的醫(yī)生、對的地點(diǎn)、對的藥、對的診斷」。

如果沿著這個(gè)方向，就會(huì)有無限的延展空間。

Fajgenbaum表示，「患者影響」是Every Cure評判一切事的北極星指標(biāo)，他們所做的一切事都必須思考「什么方式最能幫助患者」。

基于這一思考，Every Cure計(jì)劃未來將所有預(yù)測結(jié)果（評分）公開，讓醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的AI成為一種共享的公共資源，幫助全人類更快找到治療之道。

當(dāng)然，F(xiàn)ajgenbaum也強(qiáng)調(diào)這些評分只是一種候選項(xiàng)。對于不少疾病而言確實(shí)不存在「可再利用的現(xiàn)有藥」，這時(shí)必須要考慮用新藥。

在Every Cure的模式中，采用了「AI+人類」模式，許多環(huán)節(jié)都有人類的存在。

比如，他們建立了技術(shù)團(tuán)隊(duì)來做預(yù)測，技術(shù)團(tuán)隊(duì)也會(huì)有醫(yī)學(xué)專家，他們會(huì)從「醫(yī)生/研究者」的角度思考模型如何設(shè)計(jì)才能找出「真正可能有效的治療」。

Every Cure還建立了醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)中的臨床科學(xué)家和醫(yī)生就會(huì)從「人的視角」去考慮是否需要做臨床或者實(shí)驗(yàn)研究。

Fajgenbaum所追求的AI并非要取代人類，而是要放大人類的同理心和智慧，增進(jìn)彼此關(guān)懷與服務(wù)的能力。

相比較「救命、延壽」，F(xiàn)ajgenbaum坦言他更喜歡聆聽人們在經(jīng)過治療獲得的「加時(shí)賽（overtime）」中做了什么。

比如有的病人會(huì)利用這段「原以為沒有的時(shí)間」送孩子走上紅毯，這對于Fajgenbaum來說，正是他工作的意義所在。

參考資料：

https://www.linkedin.com/pulse/possible-dr-david-fajgenbaum-repurposing-drugs-save-his-reid-hoffman-vqf2c/%20

https://www.possible.fm/podcasts/fajgenbaum/